21世紀經濟報道記者季媛媛 上海報道 2023年4月15日至21日是第29屆全國腫瘤防治宣傳周。

根據國家癌癥中心最新發布的2022年全國癌癥報告顯示，目前我國惡性腫瘤發病率及死亡人數仍持續上升。其中，肺癌在我國每年新發病人數約為82.8 萬，是發病率與致死率“雙首位”的惡性腫瘤，防控形勢十分嚴峻。提升肺癌防治水平、提高肺癌患者的早診率、生存率對健康中國建設具有重要意義。

近年來，癌癥治療的“武器”越來越多元化，得益于精準治療技術的發展與應用，對腫瘤的打擊效果越來越好，肺癌患者生存期不斷延長。但MET、ROS1、NTRK等發生率較低的罕見靶點突變患者，始終面臨著難以發現、難治愈的困境。如此，加強對罕見靶點突變肺癌的關注成為當下的一大關鍵話題。

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對此，中國工程院院士、山東省腫瘤醫院院長于金明表示，肺癌是我國發病率和死亡率最高的癌癥，近年來隨著精準診療及靶向藥物不斷推新，患者生存期延長的同時生活質量也得到提高。然而，相較于常見靶點突變如EGFR等，雖然罕見靶點突變發生率較低，但由于我國肺癌的人口基數大，實際存在罕見突變的肺癌患者數量較多。

目前因為缺乏針對性治療和藥物，對標準療法不敏感、預后差且易復發轉移的治療困境還是普遍存在。另外，肺癌患者被診斷為罕見靶點突變后，后續治療對其影響較大，但遺憾的是，多數患者并不了解相關概念。而對于罕見靶點突變病例的治療，大部分臨床醫生也較為困惑。

“MET靶點是肺癌罕見靶點突變之一，其中MET外顯子14跳躍突變在非小細胞肺癌中的發生率為1-3%。這類患者具有疾病進展快、生存期短、標準治療方案療效不理想等特點，亟需療效確切的治療方案和更多的社會關注。”于金明說。

以精準診斷推動精準治療

中國是人口大國，也是癌癥高發國家，癌癥防治負擔正越來越重。其中，肺癌作為我國第一大癌，發病率和死亡率居所有惡性腫瘤之首。早在2006年，世界衛生組織就正式將癌癥納入慢性病的范疇?！丁敖】抵袊?030”規劃綱要》也提出“總體癌癥五年生存率提高15%”的目標。

而從目前的情況來看，近二十年來，我國肺癌患者五年生存率不足20%，因此將肺癌發展為慢性病的目標還存在一定挑戰。

于金明指出，我國癌癥患者的整體五年生存率是40.5%，相對于美國的67%還存在較大的差距。分析原因，首先，兩國的癌癥瘤譜差異較大，我國主要以肺癌、肝癌、食管癌為主，預后較差，美國的高發癌癥以乳腺癌、前列腺癌等為主，預后相對較好。另外，我國優質醫療資源分配不均，不同地區醫療水平差距較大，臨床規范化診治和同質化診療水平還需要進一步提高；

另一方面，我國癌癥篩查和早診早治覆蓋人群相對較少，大多數患者在發現癌癥時已是中晚期，治療效果比較差。癌癥是嚴重威脅人類健康的一大類疾病，隨著我國老齡化進程的加快，我國癌癥發病、死亡率不斷上升，給患者及家人帶來沉重的經濟和精神雙重負擔。

然而癌癥是可防可控的。世界衛生組織指出，全球至少三分之一的癌癥病例可以預防，三分之一可通過早期發現和及時治療得到根治，還有三分之一可用現有醫療措施延長生命、減輕痛苦、改善生命質量。癌癥篩查是早期發現癌癥和癌前病變，使患者獲得及時治療的重要途徑，是癌癥防控的重要措施。

“普遍推廣癌癥篩查和早期診斷項目，大幅提高公眾和醫務人員對于癌癥早期預警的認識水平是全球癌癥防控重要的目標之一。”于金明說，中國癌癥防治三年行動計劃（2015-2017年）也提出了推廣癌癥篩查與早診早治的策略：擴大癌癥篩查和早診早治覆蓋面，重點地區、重點癌癥早診率達到50%以及“癌癥防治核心知識知曉率達到60%”的近期目標。因此，在人群中開展癌癥篩查，提高大眾和醫務人員對癌癥篩查的認識，使其積極參與癌癥篩查，這對于癌癥預防具有重要意義。

在精準診斷方面，近十余年來，也正是受益于精準醫療的快速發展，除常見基因變異之外，越來越多的罕見基因變異走入了大家的視野。與此同時，也推動了更多針對罕見基因變異的靶向藥物相繼問世，給患者帶來了生的希望。不僅如此，也使得行業開始普遍強調對非小細胞肺癌患者（NSCLC）患者基因異常的全面檢測，讓精準檢測成為精準用藥、精準治療的先決條件。

“以MET罕見基因突變為例，MET罕見基因突變主要包括MET 14號外顯子跳躍突變、MET 擴增/重排和 MET 蛋白過表達。MET 14外顯子跳躍突變是中國非小細胞肺癌患者明確的驅動基因之一；MET 14外顯子跳躍突變占比約1.3%，女性、高齡和無吸煙史患者占比較高。MET 14外顯子跳躍突變作為NSCLC的獨立驅動因素，被國內外現有權威指南推薦作為常規檢測內容?！庇诮鹈髡f。

隨著科技的進步、醫學的發展，肺癌診療逐漸趨向于精準化、個體化。如此也使得，在不久的將來，肺癌有望成為可控制的慢性病。

關注被忽視的肺癌罕見靶點突變

也是得益于精準診斷的普及，以及現代醫學的創新與進步，肺癌治療取得了突破性進展。尤其是靶向治療和免疫治療的出現，延長了肺癌患者的生存期。

于金明介紹，傳統的肺癌治療方式包括手術、化療、放療、中醫藥治療等。隨著靶向治療和免疫治療的出現，肺癌患者的生存期顯著延長。靶向治療，也叫“生物導彈”，是根據腫瘤細胞特有的靶點開發相應的針對這些靶點的藥物，即靶向藥。靶向藥進入體內后會特異性地選擇帶有相應靶點的腫瘤細胞并使其死亡，而不會損傷周圍沒有這些靶點的正常組織細胞，具有針對性強、療效好的優勢。

“在過去十年中，靶向治療從針對EGFR和ALK靶點逐步擴展到其他可治療的罕見突變，例如RET、BRAF、ROS1、MET exon 14、NTRK和KRAS等。”于金明說，靶向治療因其精準作用于靶點，全身副作用小，得到越來越廣泛的應用。針對中國患者最常見的EGFR基因突變，目前臨床上已經有一代、二代、三代靶向藥，顯著提高了中國肺癌患者的5年生存率。而對于MET、ROS1等罕見靶點，也有了精準的靶向藥物，給這部分罕見靶點患者帶來了生存的曙光。

“罕見突變精準診療需要結合患者病理特點，依照相應的指南和共識、優化基因檢測手段，從而幫助患者通過更細化的手段獲得更精準的基因檢測結果，讓每個潛在獲益的罕見突變患者都有機會獲得相應的靶向治療。這就需要醫院、企業、政府和相關科研單位以為罕見靶點突變規范診療為目的，從科研、轉化、規范角度共同努力，突破瓶頸，使罕見靶點突變規范診療標準化、常態化。”于金明說。

在此方面，我國也在不斷探索中，國內也已有多家醫院成立了肺癌罕見門診。根據公開資料，山東省腫瘤醫院在2020年成立了罕見腫瘤科，科室成立三年來救治了大量的腫瘤患者。

此外，為了讓罕見靶點患者能夠接受更加精準、更加規范、更加有效的臨床診療，山東省腫瘤醫院對新入院患者開展全覆蓋、無死角、免費的MDT，為患者提供規范化、高端化、同質化診療方案。針對罕見靶點突變患者，綜合病理科、呼吸內科、影像科等醫生的綜合意見制定治療方案，以實際行動推進腫瘤精準防治。另外，醫院設立I期臨床中心，開展了一系列罕見基因突變靶向治療的臨床研究。通過系列方案，旨在推動非小細胞肺癌罕見靶點診療精準化、規范化，提升罕見靶點突變陽性肺癌患者生存獲益。

“罕見突變靶向門診的落地對患者和醫生兩端都有著重大的意義。不僅為患者提供了集中就診的平臺，同時也有助于提高科研單位、醫生和醫院的專業水平及團隊協作性，從而進一步擴大肺癌罕見突變靶向門診的影響力，惠及更多‘求醫無門’的肺癌患者?！庇诮鹈髡f。

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